ES.PEde menceritakan kisah seorang gadis bernama Kyra Nadia, yang biasa dipanggil "Key", dalam meniti karirnya sebagai Sarjana Pendidikan. Walaupun tekadnya sangat kuat untuk bisa menjadi guru yang baik, namun sifat magernya selalu saja datang menghampiri. Apakah Key berhasil mewujudkan keinginannya untuk mengembangkan karir seusai lulus kuliah?